Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Darmkrebs: Curcumin aktiviert Tumor-hemmenden Signalweg
LMU-Forschende haben einen Signalweg identifiziert, über den der Gewürzstoff die Metastasierung von Dickdarmkarzinom-Zellen hemmen kann.
- Dickdarmkrebs gehört weltweit zu den häufigsten Krebserkrankungen.
In mehr als der Hälfte aller Fälle ist ein wichtiger Schutzmechanismus der Zelle durch Mutationen ausgeschaltet, das Tumorsuppressorgen p53.
Das Produkt dieses Gens, ein Transkriptionsfaktor, wiederum induziert ein Mikro-RNA-Molekül, die sogenannte miR-34, welches für die Tumorunterdrückung eine entscheidende Rolle spielt.
Ein Team um Heiko
Hermeking, Professor für Experimentelle und Molekulare Pathologie an der
LMU, konnte nun in Zellkulturen und im Mausmodell zeigen, dass
Curcumin, ein Bestandteil des Gewürzes Kurkuma, diesen ausgeschalteten
Schutzmechanismus überbrücken kann, indem es einen alternativen
Signalweg aktiviert, der die Bildung von miR-34 induziert.
- „In der Literatur gab es bereits Hinweise, dass Curcumin miR-34 induzieren kann“, sagt Hermeking, „aber es gab noch keine systematische Untersuchung dazu.
Zudem war unklar, welcher Mechanismus dahinterstecken könnte.“
- Mithilfe von genetisch modifizierten, humanen Dickdarmkarzinom-Zelllinien konnten die Forschenden nun zeigen, dass Curcumin in den Tumorzellen die Produktion sogenannter reaktiver Sauerstoffspezies, kurz ROS, erhöht.
- Diese setzen einen Signalweg in Gang, der über den Transkriptionsfaktor NRF2 zur Produktion von miR-34 führt – was dann eine vorzeitige Alterung der Tumorzellen bewirkt und programmierten Zelltod auslöst.
- „Außerdem ist die Fähigkeit der Tumorzellen, zu wandern und in umliegendes Gewebe einzudringen beeinträchtigt“, sagt Hermeking.
„Dass die durch Curcumin induzierte miR-34-Bildung so die Metastasierung von Dickdarmkarzinom-Zellen in die Lunge hemmt, konnten wir zudem im Mausmodell bestätigen.“
Des Weiteren
sensitivierte Curcumin Tumorzellen über miR-34 für die
chemotherapeutische Substanz 5-FU.
Entscheidend für die Forschenden ist, dass diese Effekte unabhängig von
p53 sind, das häufig in der Mehrzahl aller Tumorarten inaktiviert wird
und auch nur schwer in allen Tumorzellen substituiert werden könnte.
„Mit Curcumin haben wir eine Substanz gefunden, mit der in die Signalkaskade unterhalb von p53 eingegriffen wird, indem miR-34 aktiviert wird“, sagt Hermeking.
Die Ergebnisse der Studie könnten nach Ansicht der Autoren interessante Ansatzpunkte für neue therapeutische Optionen ergeben, die in weiteren Studien verfolgt werden sollten.
Prof. Dr. Heiko Hermeking
Experimentelle und Molekulare Pathologie
Pathologisches Institut der LMU
Telefon: 089 2180 73685
E-Mail: heiko.hermeking@med.uni-muenchen.de
https://www.med.lmu.de/pathologie/de/forschung/ag-hermeking/index.html
Geschwister-Scholl-Platz 1
80539 München
Deutschland
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Katrin Roeder
Telefon: 089/2180-3254
Fax: 089/338297
E-Mail-Adresse: katrin.roeder@lmu.de
Originalpublikation:
Chunfeng Liu, Matjaz Rokavec,
Zekai Huang and Heiko Hermeking: Curcumin activates a
ROS-KEAP1-NRF2-miR-34a/b/c cascade to suppress colorectal cancer
metastasis. Cell Death & Differentiation 2023.
https://www.nature.com/articles/s41418-023-01178-1
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