Medizin am Abend Berlin Fazit: Bislang unbekannter Wirkmechanismus von Antidepressiva entdeckt
Wissenschaftler des Universitätsklinikums Freiburg haben einen zweiten Mechanismus entdeckt, über den gängige Antidepressiva wirken und das Gehirn stress-resistenter machenWie gängige Antidepressiva wirken, glaubte man seit 60 Jahren zu wissen.
Medizin am Abend Berlin ZusatzFachThema: Clozapine
Nun haben Forscherinnen und Forscher des Universitätsklinikums Freiburg bei Mäusen einen zweiten, völlig unabhängigen Wirkmechanismus entdeckt.
Bislang war nur bekannt, dass die Antidepressiva den Abbau des Nerven-Botenstoffs Serotonin verlangsamen.
- Ein zu geringer Serotoninspiegel gilt seit langem als Hauptursache für Depression.
- Die Wissenschaftler zeigten nun, dass Antidepressiva zusätzlich den Kalziumtransport in Nervenzellen des Gehirns blockieren.
- Dadurch können die Zellen leichter neue Verknüpfungen zu anderen Nervenzellen bilden.
- Diese Vernetzbarkeit ist elementar, um sich an neue Reize und Stress anpassen zu können.
- Bei Depressionen ist diese Fähigkeit vermindert, wie sich in den letzten Jahren herausgestellt hat.
In Deutschland leiden mehr als vier Millionen Menschen an einer Depression. Jeder Zehnte durchlebt einmal im Leben eine schwere depressive Episode. „Fast alle Medikamente gegen Depressionen, die in den letzten Jahrzehnten auf den Markt kamen, waren lediglich geringfügige Abwandlungen der ursprünglichen Substanzen. Unsere Erkenntnisse können helfen, Medikamente zu entwickeln, die ganz gezielt den neu entdeckten Wirkmechanismus angreifen.
Das könnte Menschen helfen, bei denen bisherige Medikamente nicht oder kaum gewirkt haben“, sagt Studienleiter Prof. Dr. Claus Normann, Geschäftsführender Oberarzt der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie des Universitätsklinikums Freiburg.
Wirkung auch ohne eigentlichen Wirkort
Seit den 1960er Jahren ist bekannt, dass im Gehirn depressiver Menschen zu wenig von dem Botenstoff Serotonin gebildet wird.
Darum hemmen fast alle Antidepressiva dessen Recycling-Prozess, um so die Menge des verfügbaren Serotonins zu erhöhen.
Die Medikamente werden als selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, kurz SSRI, bezeichnet.
Die Forscher des Universitätsklinikums Freiburg, der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg und der Universität Basel hatten aber bereits aus Vorstudien den Verdacht, dass dies nicht der einzige Wirkmechanimus ist.
Darum untersuchten sie in einem Tiermodell Mäuse, die keinen Serotonin-Aufnahmemechanismus besaßen.
Sie hätten eigentlich nicht auf die SSRI-Gabe reagieren dürfen.
„Zu unserer großen Überraschung zeigte sich auch bei Tieren ohne Serotonin-Transporter ein antidepressiver Effekt“, sagt Prof. Normann.
Medikament erleichtert Anpassung und Lernen
Die Freiburger Forscher zeigten, dass die Antidepressiva in einen zentralen Lern- und Anpassungsmechanismus des Gehirns eingreifen, der als synaptische Plastizität bezeichnet wird.
Um neue Reize zu verarbeiten und sich an Stress anzupassen, müssen neue Nervenverknüpfungen im Gehirn gebildet werden.
Bei Depressiven ist diese Fähigkeit schwächer als bei gesunden.
- „Wir haben entdeckt, dass die SSRI-Medikamente diesen Anpassungsprozess normalisieren, indem sie die Kalziumkanäle der Nervenzellen blockieren.
Das verhindert eine stressbedingte Depression und hilft Tieren, die bereits depressionsähnliche Symptome zeigen“, sagt Prof. Normann. „Unsere Studie zeigt deutlich, dass diese Blockade ein wesentlicher Wirkmechanismus von Antidepressiva ist.“
Auftreten und Behandlung von Depressionen
Eine Depression kann in jedem Alter auftreten, erstmalig am häufigsten zwischen 20 und 30 Jahren.
Die Betroffenen fühlen sich niedergeschlagen, antriebs- und interesselos. Sie schlafen meist schlecht, ermüden schnell und sind oft unfähig, Gefühle zu empfinden. Schwer betroffene Patienten können suizidgefährdet sein.
Die Behandlung erfolgt gemäß Leitlinien psychotherapeutisch, bei einer schweren depressiven Episode zusätzlich medikamentös.
- Insbesondere aufgrund eines häufigen Auftretens von Todesgedanken ist rasche professionelle Hilfe notwendig.
Als Auslöser der Erkrankung wird eine Kombination erblicher, lebensgeschichtlicher und aktueller Belastungsfaktoren wie Stress angenommen.
Originaltitel der Arbeit: Antidepressants rescue stress-induced disruption of synaptic plasticity via serotonin transporter-independent inhibition of L-type calcium channels
DOI: 10.1016/j.biopsych.2017.10.008
Weitere Informationen für international Medizin am Abend Berlin Beteiligte
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29174591 Link zur Studiehttps://www.uniklinik-freiburg.de/psych/forschung-research/research-groups/rg-no...
Forschungsgruppe Prof. Normann "Mechanisms of Depression"
Medizin am Abend Berlin DirektKontakt
www.medizin-am-abend.blogspot.com
Über Google: Medizin am Abend Berlin
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Prof. Dr. Claus Normann
Geschäftsführender Oberarzt
Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
Universitätsklinikum Freiburg
Telefon: 0761 270-66340
claus.normann@uniklinik-freiburg.de
Johannes Faber
Universitätsklinikum Freiburg
Telefon: 0761 270-84610
johannes.faber@uniklinik-freiburg.de
Benjamin Waschow Universitätsklinikum Freiburg
Telefon: (0761) 270 - 19090
Fax: (0761) 270 - 19030
E-Mail-Adresse: benjamin.waschow@uniklinik-freiburg.de
Information
zu Clozapin: Britische
Arzneimittelbehörde erinnert an den Einfluss von Clozapin auf die
Darmperistaltik bis hin zum Risiko von Darmverschluss, Koprostase und
paralytischem Ileus
Das
Antipsychotikum Clozapin wird angewandt zur Behandlung von Patienten mit
therapierefraktärer Schizophrenie sowie bei Schizophrenie, die wegen
schwerer neurologischer Nebenwirkungen nicht mit anderen Antipsychotika
behandelt werden kann (1). Es hat einen langjährig etablierten,
relevanten Stellenwert in der psychiatrischen Pharmakotherapie.
Vergleichende Metaanalysen und Kohortenstudien zeigen konsistent eine
über alle
anderen Antipsychotika herausgehobene antipsychotische Wirkung (2) und
einen einzigartigen mortalitätsreduzierenden Effekt (3). Clozapin ist
darüber hinaus indiziert zur Behandlung von Psychosen bei Patienten mit
M. Parkinson (1).
Die
antipsychotische Wirkung wird vermittelt durch Hemmung des
Dopamin-D4-Rezeptors. Neben der Beeinflussung weiterer
Transmittersysteme besitzt Clozapin
auch eine anticholinerge Aktivität. Vermutlich dadurch bedingt kann es
in unterschiedlicher Ausprägung die Darmperistaltik
beeinträchtigen: Gemäß Fachinformation tritt Obstipation sehr häufig (≥ 1
von 10 Patienten) auf. Darmverschluss, Koprostase
und paralytischer Ileus werden als sehr seltene (< 1 von 10.000
Patienten) Nebenwirkungen genannt. Diese sind jedoch wegen ihres
Schweregrades
klinisch relevant.
Die
Britische Arzneimittelbehörde (MHRA) erinnert an das potenziell
lebensbedrohliche Risiko dieser Nebenwirkungen:
Clozapin ist bei
paralytischem
Ileus kontraindiziert.
Besondere Vorsicht ist angeraten, wenn
gleichzeitig weitere Arzneimittel mit dem Risiko der Auslösung einer
Obstipation
angewendet werden (insbesondere Arzneimittel mit anticholinergen
Eigenschaften wie verschiedene Antipsychotika, Antidepressiva oder
Antiparkinsonmittel) oder wenn Patienten Dickdarmerkrankungen oder
Operationen am Unterbauch in der Vorgeschichte aufweisen sowie bei
Patienten ab 60
Jahren.
- Patienten sollten über das Risiko aufgeklärt und aufgefordert werden, entsprechende Beschwerden unverzüglich anzusprechen. Eine Obstipation unter Clozapin sollte aktiv behandelt werden.
▶ Information des MRHA vom 26.10.2017
Literatur
- Mylan Healthcare GmbH: Fachinformation "Leponex® 25 mg/ 100 mg Tabletten". Stand: August 2017.
- Leucht S, Cipriani A, Spineli L et al.: Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet 2013; 382: 951-962.
- Tiihonen J, Lonnqvist J, Wahlbeck K et al.: 11-year follow-up of mortality in patients with schizophrenia: a population-based cohort study (FIN11 study). Lancet 2009; 374: 620-627.
(auch Verdachtsfälle) mit. Die Formulare finden Sie auf der Webseite der AkdÄ.
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