Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Fressrausch adé:
Signalweg im Gehirn zur Steuerung der Nahrungsaufnahme entschlüsselt
Das Gehirn kontrolliert körpereigene Lysophospholipide, die ein Programm zur Aktivierung der Nahrungsaufnahme steuern / Spezifische Hemmstoffe der Lipidsynthese könnten als neue Therapie bei Übergewicht angewendet werden / Veröffentlichung im renommierten Journal Nature Metabolism
Einer Gruppe von Forschenden der Universitäten Köln und Münster sowie der Yale University (USA) ist ein völlig neuer Ansatz zur Behandlung von Essstörungen gelungen.
Die Wissenschaftler:innen haben nachgewiesen, dass eine Gruppe von Nervenzellen im Hypothalamus (sogenannte AgRP, agouti-related peptide-Neurone) die Freisetzung körpereigener Lysophospholipide kontrollieren, die wiederum die Erregbarkeit von Nervenzellen in der Hirnrinde steuern, was die Nahrungsaufnahme stimuliert.
Dabei wird der entscheidende Schritt dieses Signalweges durch das Enzym Autotaxin kontrolliert, das im Gehirn für die Herstellung der Lysophosphatidsäure (LPA) als ein Modulator der Netzwerkaktivität verantwortlich ist.
Die Gabe von Autotaxin-Hemmern kann dabei im Tiermodell sowohl die bekannte übermäßige Nahrungsaufnahme nach Fasten als auch Übergewicht deutlich reduzieren.
Der Artikel „AgRP
neurons control feeding behavior at cortical synapses via
peripherally-derived lysophospholipids“ wurde bei Nature Metabolism
veröffentlicht.
Essstörungen und besonders das Übergewicht stellen in den
industrialisierten Gesellschaften weltweit eine der häufigsten Ursachen
für eine Vielzahl von Erkrankungen, besonders Herz/Kreislauferkrankungen
mit bleibenden Behinderungen oder tödlichem Ausgang wie dem
Herzinfarkt, dem Diabetes oder dem Schlaganfall dar.
- Das Robert Koch-Institut berichtet in 2021, dass 67 Prozent der Männer und 53 Prozent der Frauen in Deutschland übergewichtig sind.
- 23 Prozent der Erwachsenen sind sogar stark übergewichtig (adipös).
Versuche, das Essverhalten medikamentös zu beeinflussen, haben sich bisher als wenig wirksam erwiesen.
Eine neuartige Therapie, die modulierend in die
Erregbarkeit von Netzwerken, die das Essverhalten steuern, eingreifen,
wäre ein entscheidender Schritt, die Volkskrankheit Adipositas zu
beherrschen.
Tatsächlich hat das Forschungsteam bei Menschen mit einem gestörten
synaptischen LPA-Signalweg eine erhöhte Rate an Übergewichtigkeit und
dem damit einhergehenden Diabetes Typ II gefunden. Eine Gruppe um
Professor Dr. Johannes Vogt (Medizinische Fakultät der Universität zu
Köln), Professor Dr. Dr. Robert Nitsch (Medizinische Fakultät der
Universität Münster) und Professor Dr. Tamas Horvath (Yale School of
Medicine, New Haven, USA) hat jetzt gezeigt, dass die Steuerung der
Erregbarkeit von Nervenzellen in der Hirnrinde durch LPA eine
wesentliche Rolle bei der Kontrolle des Essverhaltens spielt:
AgRP-Neurone kontrollieren die Menge des Lysophosphatidylcholin (LPC) im Blut.
Durch aktiven Transport gelangt das LPC ins Gehirn, wo es vom Enzym Autotaxin (ATX) in das an der Synapse aktive LPA umgewandelt wird.
Synaptische LPA-Signale führen zu einer Stimulation von spezifischen Netzwerken im Gehirn und so zu erhöhter Nahrungsaufnahme.
Nach einer Fastenperiode im Mausmodell führte ein Anstieg des LPC im Blut zu einer Erhöhung des die Erregung stimulierenden LPA im Gehirn.
Diese Mäuse zeigten ein typisches Suchverhalten nach Nahrung.
Beides konnte durch die Gabe von Autotaxin-Hemmern normalisiert werden.
Adipöse Mäuse wiederum verloren bei einer andauernden Gabe dieser Hemmstoffe nachhaltig an Gewicht.
Johannes Vogt erklärt:
„Wir haben über Genmutation und pharmakologische Hemmung von ATX eine deutliche Reduktion von übermäßiger Nahrungsaufnahme und Übergewicht zeigen können.
Unsere grundlegenden Befunde zur LPA gesteuerten Erregbarkeit des Gehirns, die wir über Jahre erarbeitet haben, spielen also auch für das Essverhalten eine zentrale Rolle.“
Robert Nitsch verbindet mit den Befunden eine wichtige therapeutische Perspektive hin zu einer neuen Medikamentenentwicklung:
„Tatsächlich zeigen die Daten, dass Menschen mit einem gestörten synaptischen LPA-Signalweg vermehrt übergewichtig sind und unter Diabetes Typ II leiden.
Das ist ein starker Hinweis auf
einen möglichen Therapieerfolg durch ATX-Inhibitoren, die wir derzeit
gemeinsam mit dem Hans-Knöll-Institut in Jena zur Anwendung am Menschen
entwickeln.“
Diese Erkenntnisse zur Erregungssteuerung neuronaler Netzwerke des
Essverhaltens durch Lysophospholipide und einer neuen Möglichkeit ihrer
therapeutischen Korrektur könnten zukünftig nicht nur für Essstörungen,
sondern auch für neurologische und psychiatrische Erkrankungen relevant
sein.
Univ.-Prof. Dr. Johannes Vogt
Molekulare und Translationale Neurowissenschaften
Institut für Anatomie II,
Exzellenzcluster CECAD und Center of Molecular Medicine Cologne (CMMC) an der Universtiät zu Köln
johannes.vogt@uk-koeln.de
Albertus-Magnus-Platz 1
50923 Köln
Deutschland
Nordrhein-Westfalen
Originalpublikation:
https://www.nature.com/articles/s42255-022-00589-7
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