Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazít: Wenn der Krebs von der Prostata in die Knochen streut
Ein internationales Forscherteam unter Beteiligung von Prof. Dr. Michael Muders von der Universität Bonn zeigt, dass eine Blockade des Proteins Neuropilin 2 neue innovative Behandlungsmethoden des knochenmetastasierten Prostatakarzinoms ermöglichen könnte.
Die Studie ist nun im Journal “Bone Research” der Nature Publishing Group veröffentlicht.
Prostatakarzinomzellen - mit Nachweis des Neuropilin-2-Proteins in
braun.
Der Nachweis erfolgte über Immunhistochemie an Formalin fixierten und in Paraffin eingebetteten Gewebe. Muderslab © Muderslab
- Wenn der Prostatakrebs in den Knochen streut, führt das nicht selten zum Tod des Patienten.
Leider wirken in diesem Stadium etablierte
Therapieoptionen nicht mehr, deshalb suchen Forscher nach neuen
Wirkstoffen. Ein internationales Forscherteam unter maßgeblicher
Beteiligung von Prof. Dr. Michael Muders von der Universität Bonn zeigt,
dass eine Blockade des Proteins Neuropilin 2 neue innovative
Behandlungsmethoden des knochenmetastasierten Prostatakarzinoms
ermöglichen könnte. Die Studie ist nun im Journal “Bone Research” der
Nature Publishing Group veröffentlicht.
- Wenn Krebs die Vorsteherdrüse (Prostata) befällt, kann er auch in die Knochen streuen.
- In Deutschland sterben etwa drei von 100 Männern daran.
- Prostatakrebs stellt damit die dritthäufigste Krebserkrankung nach Lungen- und Darmtumoren dar.
- Im fortgeschrittenen Stadium können Knochenschmerzen und spontane Knochenbrüche auftreten.
“Wenn das Prostatakarzinom bereits in das Skelett gestreut hat, sind die
Heilungschancen sehr schlecht”, sagt Dr. Michael Muders, der die
Stiftungsprofessur für translationale Prostatakarzinomforschung der
Rudolf-Becker-Stiftung im Institut für Pathologie des
Universitätsklinikums Bonn (Direktor: Univ. Prof. Dr. Glen Kristiansen)
innehat. Der Oberarzt sucht deshalb nach neuen Wegen, wie sich die
Tumore hemmen lassen, um die Überlebenschancen der Patienten zu
verbessern.
Zusammen mit Dr. Navatha Shree Polavaram und Prof. Dr. Kaustubh Datta
vom University of Nebraska Medical Center (USA) sowie Wissenschaftlern
der Mayo Clinic, Rochester (USA) und der Technischen Universität Dresden
hat die Arbeitsgruppe um Prof. Muders die Rolle von Neuropilin 2 (NRP2)
bei der Streuung der Prostatakarzinome untersucht.
- Dieses Protein befindet sich auf der Oberfläche von Krebs- und Knochenzellen (Osteoklasten). Letztere helfen bei der Regeneration des Skeletts mit, indem sie geschädigtes oder gealtertes Knochengewebe abbauen.
“Bei einer Vorstudie an der TU Dresden konnten wir zeigen, dass die
Letalitätsraten der Patienten mit Prostatakarzinomen besonders hoch ist,
wenn das Neuropilin 2 an den Zelloberflächen in größeren Mengen
vorkommt”, berichtet Muders, der vor drei Jahren von der TU Dresden an
das Universitätsklinikum Bonn kam.
Metastasen enthalten besonders viel Neuropilin 2
Zusammen mit seinen Kollegen aus der Pathologie der Mayo Clinic
begutachtete Prof. Muders Gewebe, das sowohl aus dem Krebs in der
Prostata als auch aus den Knochenmetastasen stammte.
“Dabei zeigte sich,
dass insbesondere die Metastasen viel Neuropilin 2 enthielten”,
schildert Prof. Muders seine Forschungsergebnisse. „Daneben konnten wir
zeigen, dass auch spezialisierte Knochenzellen, die sogenannten
Osteoklasten, viel Neuropilin 2 aufweisen“, sagt Prof. Datta, zusammen
mit Muders Korrespondenzautor der Studie. Daraus schlossen die
Wissenschaftler, dass NRP2 bei der Absiedlung der Prostatakarzinome in
das Skelett eine wichtige Rolle spielt.
Die Forscher prüften diese Hypothese an Mäusen, die ebenfalls an
Prostatakarzinomen litten. Wurde das Gen für NRP2 in den Tieren in den
Knochenzellen oder Krebszellen stumm geschaltet, kamen weniger
Metastasen vor. “Wir konnten nachweisen, dass das NRP2 nicht nur in den
Krebszellen, sondern auch in den abbauenden Knochenzellen eine wichtige
Rolle spielt”, sagt Muders.
- Unter anderem scheint das Neuropilin 2 den Kalzium-Haushalt und gleichzeitig auch die Ausdifferenzierung der Knochenzellen zu beeinflussen.
Prof. Muders war mehrere Wochen an der Mayo Clinic in den USA, um dort
zusammen mit dem Pathologen Raffael Jimenez Tumorgewebe von
Prostatapatienten und die Signalkaskade zwischen Krebs- und
Knochenzellen zu entschlüsseln.
“Wir sind dabei, Wirkstoffe zu suchen, die das Neuropilin 2 hemmen”,
sagt Muders.
Ein Ansatz sind sogenannte Nanopartikel, die zusammen mit Prof. Achim Aigner von der Universität Leipzig entwickelt werden. Auch prüfen die Wissenschaftler in enger transatlantischer Kooperation, ob es bereits Medikamente auf dem Markt gibt, die das Neuropilin blockieren können.
Metastasierte Prostatakarzinomzellen mit starker Expression des Neuropilin-2-Proteins (bräunliche Farbe). Das Gewebe wurde zunächst mit EDTA schonend entkalkt, um dann mit Hilfe von Neuropilin-2 spezifisch detektierenden Antikörpern gefärbt zu werden. Muderslab © Muderslab
Finanzierung und beteiligte Institutionen:
An der Studie sind das University of Nebraska Medical Center, Omaha
(USA), das Universitätsklinikum und die TU Dresden, die Mayo Clinic,
Rochester (USA), die School of Medicine, Salt Lake City (USA), und die
Universität Bonn beteiligt. Gefördert wurde die Arbeit unter anderem
durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft, die Rudolf-Becker-Stiftung
und die Medizinische Fakultät der Universität Bonn (BonFor).
Prof. Dr. Michael Muders
Stiftungsprofessur für translationale Prostatakarzinomforschung
und Oberarzt
Institut für Pathologie
Universitätsklinikum Bonn
Tel. +49 228 28719397
E-Mail: michael.muders@ukbonn.de
Poppelsdorfer Allee 49
53115 Bonn
Deutschland
Nordrhein-Westfalen
Dr. Andreas Archut
Telefon: 0228 / 73-7647
Fax: 0228 / 73-7451
E-Mail-Adresse: andreas.archut@uni-bonn.de
Svenja Ronge
Telefon: +49 251 83-22115
E-Mail-Adresse: sronge@uni-bonn.de
Originalpublikation:
Navatha Shree Polavaram, Samikshan Dutta, Ridwan Islam, Arup K. Bag, Sohini Roy, David Poitz, Jeffrey Karnes, Lorenz C. Hofbauer, Manish Kohli, Brian A. Costello, Raffael Jimenez, Surinder K. Batra, Benjamin A. Teply, Michael H. Muders, Kaustubh Datta: Tumor- and osteoclast-derived NRP2 in prostate cancer bone metastases. Bone Research, DOI: 10.1038/s41413-021-00136-2
Weitere Informationen für international Medizin am Abend Berlin Beteiligte
https://www.nature.com/articles/s41413-021-00136-2 Originalpublikation in Bone Research
