Autoantikörper verursachen lebenslanges Risiko für Virusinfektionen |  |
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Etwa zwei Prozent der Bevölkerung entwickeln Autoantikörper gegen Interferone des Typs 1, meist in späteren Lebensjahren. Dies macht die Betroffenen anfälliger für Viruserkrankungen wie COVID-19. Für die Studie haben UZH-Forschende zusammen mit einem USZ-Team einer grossen Sammlung historischer Blutproben analysiert.
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Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: S3-Leitlinie zum Prostatakarzinom – der häufigsten Krebserkrankung bei Männern – aktualisiert
Das Leitlinienprogramm Onkologie hat die S3-Leitlinie zum Prostatakarzinom überarbeitet.
Die nunmehr siebte Version entstand unter der Federführung der Deutschen Gesellschaft für Urologie e. V. und unter Mitwirkung von 19 Fachgesellschaften sowie Patientenvertretern des Bundesverbandes Prostatakrebs Selbsthilfe e. V. Neuerungen der Leitlinie gibt es in drei Kapiteln.
Prostatakrebs ist mit jährlich rund 65.800 Neuerkrankungen in Deutschland mit Abstand die häufigste bösartige Tumorerkrankung bei Männern.
Im Jahr 2020 verstarben daran 15.400 Patienten. Aufgrund der demografischen Entwicklung ist zu erwarten, dass sowohl Inzidenz als auch Prävalenz zunehmen werden.
Deshalb ist die S3-Leitlinie zum Prostatakarzinom von zentraler
Bedeutung in der Urologie. Sie wird regelmäßig überarbeitet, um die
Patientenversorgung nach dem jeweils aktuellen Stand der Wissenschaft zu
ermöglichen“, sagt Leitlinienkoordinator Prof. Dr. Marc-Oliver Grimm,
Direktor der Klinik für Urologie am Universitätsklinikum Jena.
Pathomorphologische Untersuchungen
Pathomorphologische Untersuchungen spielen in der onkologischen
Diagnostik eine zentrale Rolle – unter anderem, um die Prognose zu
ermitteln.
Denn BRCA-Mutationen können auf einen potenziellen Nutzen von zielgerichteten Therapien mit PARP-Inhibitoren hinweisen.
Aktive Überwachung (Active Surveillance)
Das Konzept der aktiven Überwachung (Active Surveillance) dient der Vermeidung einer Überbehandlung und kommt prinzipiell für alle Patienten in Frage, die ein sogenanntes Niedrigrisiko-Prostatakarzinom haben.
Die aktive Überwachung wird neu für Patienten mit einem lokal begrenzten Niedrigrisiko-Prostatakarzinom explizit empfohlen und auch als Möglichkeit für ausgewählte weitere Patienten mit eher günstigem Risikoprofil benannt.
Auch Parameter, die gegen eine aktive Überwachung sprechen, wurden aktualisiert.Änderungen bei den Therapieempfehlungen
Bei diesen Patienten soll zeitnah nach Diagnosestellung eine Androgendeprivation (ADT) zur Reduktion des Risikos typischer Komplikationen, etwa pathologische Frakturen, Rückenmarkskompression, Harnleiterobstruktion oder auch Knochenschmerzen eingeleitet werden.
neu: zu den bestehenden Therapieempfehlungen aufgenommen wurden die medikamentösen Dreifachkombinationen.
Auch die Therapieempfehlungen zum androgenunabhängigen oder kastrationsresistenten Prostatakarzinom (CRPC) wurden aktualisiert und berücksichtigen alle zwischenzeitlich erfolgten Neuzulassungen von Medikamenten.
Zudem wurden erstmals zwei Empfehlungen zum
neuroendokrinen Prostatakarzinom, das sich durch eine aggressive
Verlaufsform auszeichnet, in die Leitlinie aufgenommen.
Die aktualisierte S3-Leitlinie ist auf dieser Webseite abrufbar:
https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/prostatakarzinom
Das Leitlinienprogramm Onkologie
Leitlinien sind systematisch entwickelte Entscheidungshilfen für
Leistungserbringer und Patient*innen zur angemessenen Vorgehensweise bei
speziellen Gesundheitsproblemen. Sie stellen ein wesentliches
Instrument zur Förderung von Qualität und Transparenz medizinischer
Versorgung dar. Die Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen
Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF), die Deutsche Krebsgesellschaft
e. V. und die Deutsche Krebshilfe haben sich mit dem im Februar 2008
gestarteten Leitlinienprogramm Onkologie das Ziel gesetzt, gemeinsam die
Entwicklung und Fortschreibung sowie den Einsatz wissenschaftlich
begründeter und praktikabler Leitlinien in der Onkologie zu fördern und
zu unterstützen. Mittlerweile umfasst das Leitlinienprogramm 34
S3-Leitlinien, die zu einem großen Teil auch als laienverständliche
Patientenleitlinien vorliegen. Mehr unter:
https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/home
Deutschen Gesellschaft für Urologie e. V.
Bettina-Cathrin Ihnen
Tel: 040 - 79 14 05 60
E-Mail: redaktion@bettina-wahlers.de
Deutsche Krebsgesellschaft e. V.
Almut Gebhard und Angelina Gromes
Tel: 030 3229329-63/60
Kuno-Fischer-Str. 8
14057 Berlin
Deutschland
Berlin
Almut Gebhard
Telefon: 030 – 322 932 963
E-Mail-Adresse: gebhard@krebsgesellschaft.de
Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Künstliche Beatmung kann Keimzentren für akutes Lungenversagen hervorrufen
MHH-Forschungsteam identifiziert mikroskopisch kleine Cluster geschädigter Lungenbläschen als Ursache für massiven Ausfall der Lungenfunktion
Professor Dr. Lars Knudsen demonstriert mit Luftballons, wie ein
kollabiertes Lungenbläschen seine Nachbarn überdehnt (links) im
Vergleich mit stressfrei entfalteten Alveolen (rechts). Copyright: Karin Kaiser/MHH
Eine künstliche Beatmung kann Leben retten, belastet aber gleichzeitig das Lungengewebe.
Ist die Lunge vorgeschädigt, kann die Druckbeatmung sogar unerwünschte Effekte haben.
Ein Forschungsteam um Professor Dr. Lars Knudsen, Facharzt für Innere Medizin und Pneumologie am Institut für Funktionelle und Angewandte Anatomie der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) fand nun heraus, dass sogar bereits klinisch nicht fassbar kleine Ansammlungen aus kollabierten Alveolen ausreichen, um unter künstlicher Beatmung ein ARDS auszulösen.
Darüber hinaus zeigten die Forschenden zum ersten Mal, dass der unter der Beatmung auftretende Schaden in unmittelbarer Nachbarschaft der existierenden Cluster aus kollabierten Alveolen auftritt.
Die Folge: Die Cluster wachsen und werden so erst klinisch
bedeutsam. Die Ergebnisse sind in der Fachzeitschrift „American Journal
of Physiology“ veröffentlicht worden.
CAVE: Mechanischer Stress wird erhöht
Wenn wir einatmen, strömt Luft in unsere Lunge bis in die Lungenbläschen
hinein. Dabei nehmen Alveolen an Größe zu indem sie ihre Form verändern
und sich entfalten.
Im Idealfall entfalten sich alle Alveolen gleichmäßig und stressfrei.
Sind einige Lungenbläschen durch Erkrankung oder eine Verletzung geschädigt, kollabieren sie und fallen aus.
Winzige Cluster breiten sich aus
Am Mausmodell erbrachte das Forschungsteam den experimentellen Beweis
dafür, dass die Cluster aus kollabierten Alveolen eine entscheidende
Triebfeder für das klammheimliche Entstehen eines beatmungsinduzierten
ARDS sind. „Wir haben im Tiermodell einen leichten Lungenschaden
gesetzt“, erläutert Professor Knudsen. Die Tiere waren klinisch
unauffällig, hatten eine normale Sauerstoffsättigung und eine
unauffällige Lungenfunktion. „Der einzig auffällige Befund war, dass am
Ende der Ausatemphase rund 30 Prozent der Lungenbläschen kollabiert
waren“, stellt der Mediziner fest. Diese kollabierten Alveolen bildeten
Cluster mit einem Radius von etwa 50 bis 60 Mikrometern, vergleichbar
mit der Dicke eines menschlichen Haares.
Um die zusammengefallenen Lungenbläschen wieder zu öffnen, waren sehr
hohe Drücke nötig, die normalerweise beim Beatmen nicht eingesetzt
werden.
Erfolgte nun in Vollnarkose eine Beatmung dieser Lungen mit einem üblichen Atemzugvolumen, hatten die Tiere zunächst eine relativ stabile Lungenfunktion.
Nach vier bis sechs Stunden Langzeitbeatmung verschlechterte sich die Lungenfunktion dann sehr rapide, und es kam vereinzelt zum Lungenversagen.
„Wir konnten im Mikroskop erkennen, dass die Cluster aus kollabierten Alveolen größer geworden waren und ihren Radius fast verdoppelt hatten“, sagt der Pneumologe.
Die Lungen hatten
durch den fortschreitenden Alveolarkollaps in der Nähe bestehender
Mikro-Atelektasen im Durchschnitt nochmal mehr als ein Viertel an
offenen Lungenbläschen eingebüßt.
Suche nach Markern für ARDS-Risiko
„Unsere Daten belegen, dass Alveolen in der Nähe von Mikro-Atelektasen
instabil werden und kollabierte Lungenbläschen als Keimzentren dafür
sorgen, dass sich die Schäden im Alveolarepithel weiter ausbreiten“,
sagt Professor Knudsen.
Diesen Schaden frühzeitig zu erkennen sei schwierig, da er sich nicht in den üblichen Lungenfunktionsmessungen widerspiegele.
Als nächstes wollen die Forschenden daher mit Hilfe von künstlicher Intelligenz alle gemessenen Daten nach möglichen Markern durchforsten, die auf ein Risiko für einen fatalen Verlauf unter der Beatmung hinweisen.
Da sowohl der Aufbau der Mäuselunge als auch die Mechanismen der Atmung Parallelen mit unserer Lunge aufweisen, lassen sich die Ergebnisse übertragen.
Offen bleibe aber noch die Frage, unter
welchen Voraussetzungen eine künstliche Beatmung die Lunge am wenigsten
schädige.
SERVICE:
Eine Zusammenfassung der Originalarbeit „Low volume ventilation of
pre-injured lungs degrades lung function via stress concentration and
progressive alveolar collapse” finden Sie unter:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38712429/
Professor Dr. Lars Knudsen
Carl-Neuberg-Straße 1
30625 Hannover
Postfach Hannover
30623 Hannover
Deutschland
Niedersachsen
Stefan Zorn
Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Wie Sepsis Gefäßmuskelzellen akut und langfristig beeinträchtigen kann
Wie die Funktion von Muskelzellen der Blutgefäße durch eine Sepsis, oft auch Blutvergiftung genannt, gestört werden kann, zeigt eine aktuelle Studie der Universitätsmedizin Halle.
Das Forschungsteam demonstrierte, dass erhöhte Laktatwerte und eine Übersäuerung, wie sie akut bei einer Sepsis durch einen entgleisten Stoffwechsel auftreten können, erst im Zusammenspiel schädlich auf die Gefäßmuskelzellen wirken.
Die Studie im Journal of Biomedical Science liefert zudem eine Erklärung für die langanhaltenden Beeinträchtigungen von Sepsis-Überlebenden.
Dr. Stefanie Ruhs und Philipp Terpe im Labor der Universitätsmedizin Halle. Universitätsmedizin Halle
Die Behandlung von Sepsis stellt Kliniken weltweit vor große Herausforderungen:
Eine frühzeitige Diagnosestellung ist entscheidend, da schwere Verläufe sich nur begrenzt behandeln lassen und bis zur Hälfte aller Fälle tödlich enden.
Die Mechanismen dahinter sind bisher aber kaum aufgeklärt“, sagt Dr. Stefanie Ruhs, Biochemikerin an der Universitätsmedizin Halle und Co-Erstautorin der Studie. Bekannt ist, dass es bei einer Sepsis zu Veränderungen im Stoffwechsel kommen kann:
Um die Grundlagen der
klinisch hochrelevanten Sepsis besser zu verstehen, arbeiten und
forschen die Universitätsklinik für Anästhesiologie und operative
Intensivmedizin und das Julius-Bernstein-Institut für Physiologie der
Universitätsmedizin Halle eng zusammen.
„In der aktuellen Studie haben wir die Effekte von Laktat, einer reinen
Azidose und der Kombination, der sogenannten Laktatazidose, auf
Gefäßmuskelzellen der Blutgefäße untersucht. Letztere ist in der Klinik
mit einer schlechten Überlebenschance verbunden“, so Ruhs weiter. Für
die Untersuchungen nutzte das Forschungsteam isolierte Gefäßmuskelzellen
der Hauptschlagader, die im Labor vermehrt wurden.
Sie behandelten
diese für 48 Stunden entweder mit Laktat bei normalem pH-Wert oder nur
mit Säure ohne Laktat sowie in Kombination (Laktatazidose).
Eine Azidose
ohne Laktat ließ einen Effekt auf genetischer Ebene erkennen: fast 500
Gene wurden unter sauren Bedingungen anders ausgeprägt. Allerdings waren
die untersuchten Gefäßmuskelzellen in der Lage, nachteilige
Auswirkungen auf ihre Funktion weitestgehend auszugleichen.
„Erst die Kombination von Laktat und sauren Bedingungen, also eine
Laktatazidose, führte zu umfassenden Veränderungen auf genetischer
Ebene, im Energiestoffwechsel und der Zellstruktur“, fasst Philipp
Terpe, Promotionsstudent und Erstautor, die Ergebnisse zusammen. „Rund
1.500 Gene zeigten eine veränderte Expression, die mit dem Stoffwechsel-
und dem Erscheinungsbild der Zellen zusammenhängen.
Unter anderem kommt es zur Hemmung verschiedener Prozesse im Energiehaushalt, die nicht mehr abgefedert werden können.
„Zukünftig wollen wir weitere Gefäßzell-Typen in unsere Analysen einschließen und zusätzlich untersuchen, ob die Normalisierung der Blutwerte nach einer Sepsis wiederholten Stress für die Zellen verursacht.
Ein besseres Verständnis der Mechanismen dahinter könnte neue Marker offenbaren, die die Schwere einer akuten Sepsis frühzeitig anzeigen und somit die Reaktionszeit in der Klinik verkürzen.
Denn bei der intensivmedizinischen Behandlung einer Sepsis und eines septischen Schocks zählt jede Minute.
Und wenn es gelingt,
Langzeiteffekte auf molekularer Ebene aufzudecken, könnten diese bei
Überlebenden eventuell gezielt mit neuen Ansätzen therapiert werden“, so
Terpe.
Hintergrund
Eine Sepsis kann nach einer Infektion durch Bakterien, Viren oder Pilze
auftreten.
Als Ursache für den lebensbedrohlichen Verlauf gilt eine fehlregulierte Immunreaktion.
Sie ist gekennzeichnet durch eine Gefäßerweiterung sowie einen verringerten Gefäßwiderstand im gesamten Körper und daraus resultierenden Durchblutungsstörungen, die häufig zu Versagen eines oder mehrerer Organe führt.
Selbst bei intensivmedizinischer Betreuung führt eine Sepsis in 30 bis 50 Prozent aller Fälle zum Tod.
Bei Eintreten eines septischen Schocks wurde in einigen Studien auch eine Sterblichkeit von mehr als 50 Prozent berichtet.
Universitätsmedizin Halle
Universitätsklinik für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin
Dr. Stefanie Ruhs, wissenschaftliche Mitarbeiterin, Stefanie.ruhs@medizin.uni-halle.de
sowie
Julius-Bernstein-Institut für Physiologie
Philipp Terpe, Promotionsstudent, Philipp.Terpe@uk-halle.de
Kiefernweg 34
06120 Halle (Saale)
Deutschland
Sachsen-Anhalt
Christina Becker
E-Mail-Adresse: christina.becker@uk-halle.de
Patricia Grünzweig
E-Mail-Adresse: patricia.gruenzweig@uk-halle.de
Terpe P, Ruhs S, Dubourg V, Bucher M, Gekle M. The synergism of cytosolic acidosis and reduced NAD+/NADH ratio is responsible for lactic acidosis-induced vascular smooth muscle cell impairment in sepsis. J Biomed Sci. 2024 Jan 9;31(1):3. https://doi.org/10.1186/s12929-023-00992-6.
http://www.umh.de/jbi Julius-Bernstein-Institut für Physiologie
http://www.umh.de/kai Universitätsklinik für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin
Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Warum Aortenaneurysmen am Gefäßbogen oder im Bauchabschnitt entstehen
Platzt eine Gefäßaussackung an der Hauptschlagader, bedeutet das akute Lebensgefahr.
Solche sogenannten Aortenaneurysmen bilden sich typischerweise an immer denselben Stellen des großen Blutgefäßes: entweder am oberen Bogen oder im Bauchraum.
„Wir wollten wissen, warum es immer ausgerechnet diese Stellen sind – was unterscheidet sie von anderen?“, erklärt Prof. Dr. Daniela Wenzel, Leiterin des Lehrstuhls für Systemphysiologie an der Ruhr-Universität Bochum.
Untersuchungen der Genaktivität der innersten Gefäßschicht zeigten, dass es schon bei gesunden Mäusen Auffälligkeiten an genau diesen Stellen gibt.
Das Forschungsteam berichtet in der Zeitschrift Angiogenesis vom 4. Juli 2024.
Daniela Wenzel erforscht Aortenerkrankungen in Bochum und Bonn. © RUB, Marquard
Stempeltechnik erlaubt RNA-Analyse des Endothels
Um herauszufinden, was die immer wieder betroffenen Gefäßregionen von
anderen unterscheidet, entwickelten Daniela Wenzel und ihr Team aus
Bochum und Bonn, welches dem Sonderforschungsbereich/Transregio 259
„Aortenerkrankungen“ angehört, eine Methode, um gezielt das Endothel der
Aorta zu untersuchen: die innerste Schicht des Blutgefäßes.
„Von
anderen Gefäßerkrankungen wie zum Beispiel Arteriosklerose ist bekannt,
dass es schon lange vor dem Auftreten von Symptomen Veränderungen in
dieser innersten Schicht gibt“, so die Forscherin.
Es gelang den Forschenden, mittels einer Stempeltechnik unter großer
Kälte ausschließlich die Endothelzellen der Aorta gesunder Mäuse zu
isolieren. Aus diesen kleinen Proben, die nur rund 350 einzelne Zellen
umfassten, konnten sie die RNA isolieren und untersuchen. Sie
analysierten so die Genaktivität an verschiedenen Stellen der Aorta und
verglichen die Stellen, an denen sich häufig Aneurysmen bilden, mit
solchen, die diese Tendenz nicht zeigen.
Genetische Auffälligkeiten
„An den Stellen, an denen sich häufig Aussackungen bilden, haben wir
bestimmte Muster hochregulierter Gene gefunden“, berichtet Alexander
Brückner, Doktorand in der Arbeitsgruppe am Institut für Physiologie I
des Universitätsklinikums Bonn und der Universität Bonn und Erstautor
der Studie. „Diese auffällig aktiven Gene beeinflussen zum Beispiel
Veränderungen der extrazellulären Matrix, die Neubildung von Gefäßen und
bestimmte Entzündungsreaktionen.“ Solche genetischen Auffälligkeiten
findet man auch in Gewebe aus humanen Aneurysmen. Die Forschenden
bestimmten zusätzlich die Steifigkeit des Endothels an den gesunden
Aortenproben zusammen mit Kooperationspartnern aus dem Institut für
Physiologie der Universität Lübeck. Je weniger elastisch das Endothel
ist, desto schlechter ist das für die Gefäßgesundheit. Sie konnten
nachweisen, dass das Endothel an den Stellen, an denen häufig Aneurysmen
entstehen, steifer war als an den Vergleichsstellen.
Im nächsten Schritt nutzte das Team ein etabliertes Modell einer
Knock-out-Maus, die aufgrund einer gezielten genetischen Veränderung zur
Bildung von Aneurysmen neigt. Löst man bei diesen Mäusen zusätzlich
Bluthochdruck aus, bilden sich Aortenaneurysmen. Sie verglichen die
genetische Aktivität im Aortenendothel der genetisch veränderten Mäuse
ohne Aneurysma mit der bei Mäusen, die durch zusätzlichen Bluthochdruck
ein Aneurysma entwickelt hatten. „Bei den Mäusen mit Aneurysma haben wir
in erheblich stärkerem Ausmaß Genveränderungen vorgefunden, die
derselben Kategorie angehören wie die Genveränderungen bei gesunden
Mäusen“, so Alexander Brückner. Bei den Mäusen mit einem Aneurysma war
zusätzlich die Gefäßwand verändert.“
Die Forschenden schließen daraus, dass die Stellen, an denen sich häufig
Aneurysmen bilden, von vornherein Schwachstellen sind.
„Die Gründe dafür kennen wir nicht – vielleicht hängt das mit den mechanischen Gegebenheiten und dem dortigen Blutfluss zusammen, vielleicht ist die veränderte Genaktivität an diesen Stellen von Geburt an angelegt“, erklärt Daniela Wenzel.
Letzteres erscheint plausibel, da sich die Aorta auf verschiedenen Höhen aus unterschiedlichen embryonalen Vorläuferzellen entwickelt.
„Wenn dann noch Risikofaktoren hinzukommen – etwa Rauchen und Bluthochdruck – sind diese Stellen für die Bildung einer Gefäßaussackung besonders anfällig“, erklärt die Medizinerin.
Männer sind sechsmal häufiger betroffen als Frauen.
Es gibt zurzeit keine Therapieoption, die das Fortschreiten eines Aneurysmas aufhalten kann.
Lediglich ein Stent kann das Gefäß stabilisieren.
Platzt ein Aneurysma, besteht Lebensgefahr.
Viele Betroffene verbluten, bevor sie medizinische Hilfe erhalten können.
Gelangt ein Patient schnell genug ins Krankenhaus, muss offen operiert werden – ein risikoreicher Eingriff.
Prof. Dr. Daniela Wenzel
Institut für Physiologie
Lehrstuhl für Systemphysiologie
Medizinische Fakultät
Ruhr-Universität Bochum
Tel.: +49 234 32 29100
E-Mail: daniela.wenzel@ruhr-uni-bochum.de
Webseite der Abteilung
Prof. Dr. Bernd K. Fleischmann
Institut für Physiologie I des Universitätsklinikums Bonn
Medizinische Fakultät Universität Bonn
Tel.: +49 228 6885 200
E-Mail: bernd.fleischmann@uni-bonn.de
Universitätsstr. 150
44780 Bochum
Postfach 10 21 48
44780 Bochum
Deutschland
Nordrhein-Westfalen
E-Mail-Adresse: info@ruhr-uni-bochum.de
Meike DrießenAlexander Brückner, Adrian Brandtner, Sarah Rieck, Michaela Matthey, Caroline Geisen, Benedikt Fels, Marta Stei, Kristina Kusche‑Vihrog, Bernd K. Fleischmann, Daniela Wenzel: Site‑specific genetic and functional signatures of aortic endothelial cells at aneurysm predilection sites in healthy and AngII,ApoE−/− mice, in: Angiogenesis, 2024, DOI: 10.1007/s10456-024-09933-9
Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Biomarker könnte Vorhersage des Ansprechens auf Immuntherapie bei schwarzem Hautkrebs verbessern
Wenn schwarzer Hautkrebs gestreut hat, gibt es verschiedene Therapien, die angewendet werden können.
Dr. Simon Fietz, Assistenzarzt an der Klinik für Dermatoonkologie & Phlebologie im Zentrum für Hauterkrankungen des Universitätsklinikums Bonn (UKB) und PD Dr. Dimo Dietrich, Wissenschaftler der Klinik und Poliklinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde (HNO) des UKB, haben in einer neuen Studie herausgefunden, dass ein bestimmter Flüssigbiopsie-Biomarker wichtige Informationen liefern könnte, um frühzeitig zu erkennen, wie gut eine Behandlung anschlägt.
(v.l.) Dr.Simon Fietz, Assistenzarzt an der Klinik für Dermatoonkologie & Phlebologie im Zentrum für Hauterkrankungen des UKB und PD Dr. Dimo Dietrich, Wissenschaftler der Klinik und Poliklinik für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde des UKB R. Müller Universitätsklinikum Bonn (UKB)
Die Ergebnisse sind nun im
renommierten Fachjournal "Clinical Chemistry" veröffentlicht worden.
Die Immuntherapie mit PD-1-Hemmern ist eine gängige Therapie bei
Patientinnen und Patienten mit einem Melanom, die sowohl palliativ als
auch adjuvant angewandt wird.
„Allerdings wirkt diese Therapie nicht bei
allen Betroffenen. Bei einigen liegt eine Resistenz vor oder diese
entwickelt sich während der Therapie“, sagt Dr. Fietz, der auch an der
Universität Bonn forscht. „In unserer Studie haben wir nun eine Methode
entwickelt, mit welcher wir frühzeitig herausfinden können, wer auf die
Behandlung anspricht und wann man die Therapie wechseln sollte.“
Biomarker liefert wichtige Informationen
Die Forschenden haben dafür das Blut, sowohl von Betroffenen als auch
von Personen ohne Tumor, auf Biomarker untersucht und dabei
festgestellt, dass ein bestimmter Biomarker (SHOX2 Methylierung von
zirkulierender zellfreier DNA im Blutplasma) direkt von den Tumorzellen
kommt.
Insgesamt wurden 42 Patientinnen und Patienten unter palliativer und 55 Patientinnen und Patienten unter adjuvanter anti-PD-1-Immuntherapie untersucht. Die Werte wurden mit 126 Kontrollpatientinnen und –patienten ohne Krebs verglichen. Die Forschergruppe rund um Dr. Fietz und PD Dr. Dietrich untersuchte den SHOX2-Methylierungstatus im Blutplasma vor und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung, um das Ansprechen auf die Therapie und das Überleben vorherzusagen und zu bewerten.
Dabei stellten sie fest, dass der SHOX2-Methylierungsspiegel bei 60 Prozent der Melanompatientinnen und –patienten erhöht war, während 98 Prozent der Kontrollgruppe niedrige Spiegel aufwiesen.
Darüber hinaus sprach die Therapie besonders gut bei
Betroffenen an, die vor der Behandlung einen erhöhten Spiegel aufwiesen
und dieser nach 4 Wochen abnahm.
„Zusätzlich half uns der Test auf diesen Biomarker
auch dabei, Metastasen bei adjuvant behandelten Patienten frühzeitig zu
erkennen.“
Die Ergebnisse könnten somit einen wichtigen Beitrag zur Verbesserung
der Behandlung von Patientinnen und Patienten mit einem Melanom leisten.
Zur weiteren Manifestierung dieser Ergebnisse läuft am UKB jetzt eine größere Folgestudie, bei welcher unter anderem verschiedene Biomarker miteinander kombiniert werden.
„Durch die Kombination streben wir eine
noch höhere Präzision und Verlässlichkeit in der Diagnostik an, um
letztendlich die Patientenversorgung für Betroffene mit einem Melanom zu
verbessern“, erklärt Dr. Fietz.
Publikation: Simon Fietz et al.; Circulating Cell-Free SHOX2 DNA
Methylation Is a Predictive, Prognostic, and Monitoring Biomarker in
Adjuvant and Palliative Anti-PD-1-Treated Melanoma; DOI: https://doi.org/10.1093/clinchem/hvad230
Dr. med. Simon Fietz
Assistenzarzt an der Klinik für Dermatoonkologie & Phlebologie
Im Zentrum für Hauterkrankungen des UKB
Simon.Fietz@ukbonn.de
Jana Schäfer Universitätsklinikum Bonn
Venusberg-Campus 1
53127 Bonn
Deutschland
Nordrhein-Westfalen
Viola Röser
Telefon: +49 228 287-10469
E-Mail-Adresse: viola.roeser@ukbonn.de
Felix Heyder
Herzzentrum
Telefon: 0228 / 287-11904
E-Mail-Adresse: felix.heyder@ukbonn.de
Simon Fietz et al.; Circulating Cell-Free SHOX2 DNA Methylation Is a Predictive, Prognostic, and Monitoring Biomarker in Adjuvant and Palliative Anti-PD-1-Treated Melanoma; DOI: https://doi.org/10.1093/clinchem/hvad230
Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: G-BA empfiehlt duale Lotsenstruktur bei unklarer Diagnose
Fachärztinnen und Fachärzte für psychische Gesundheit verbessern diagnostischen Prozess in Zentren für Seltene Erkrankungen
Prof. Dr. Helge Hebestreit (2.v.l.) hat in einer multizentrischen
Studie gezeigt, dass die Beurteilung einer Seltenen Erkrankung mit der
Einbeziehung einer/s Expertin/en für psychische Gesundheit in die
Diagnostik besser gelingt. Kirstin Linkamp UKW
ZSE-DUO ist eine vom Uniklinikum Würzburg geleitete multizentrische Studie, in der eine neue Versorgungsform zur besseren Betreuung von Menschen mit unklaren und komplexen Beschwerden und Verdacht auf eine Seltene Erkrankung umgesetzt und untersucht wurde.
Aufnahme der dualen Betreuung in die Regelversorgung
Die im EClinicalMedical publizierte Evaluation zeigt, dass die
Einbeziehung einer Fachärztin beziehungsweise eines Facharztes aus dem
Bereich Psychiatrie oder Psychosomatik die Diagnosefindung verbessert
und beschleunigt, mehr Patientinnen und Patienten in die Regelversorgung
überführt werden können, und die Zufriedenheit bei einer dualen
Betreuung steigt.
Nun hat auch der Innovationsausschuss beim Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) zum Projekt ZSE-DUO einen äußerst positiven Beschluss veröffentlicht.
Er empfiehlt den relevanten
Entscheidungsträgern eine Integration der neuen Versorgungsform in
bestehende Vertrags- und Gesetzesregelungen zu prüfen.
Anteil der Diagnosen in Interventionsgruppe mehr als doppelt so hoch
Insgesamt erhielten Patientinnen und Patienten mit dualer Betreuung ihre
Diagnose schneller und wurden häufiger zur Weiterbehandlung überwiesen
als die Personen mit Standardversorgung.
Die Zahl der Erkrankten, die erfolgreich in die Regelversorgung
überführt wurden, verdoppelte sich von 12,3 auf 27,5 Prozent. Während
der Anteil der Seltenen Erkrankungen in beiden Gruppen ähnlich war,
wurden in der Interventionsgruppe signifikant mehr psychische Störungen
und nicht-seltene somatische Erkrankungen diagnostiziert. Und trotz der
zusätzlichen Termine durch die psychiatrisch-psychosomatische Betreuung
war die Zufriedenheit der Patientinnen und Patienten aus der
Interventionsgruppe höher.
Psychische Symptome bis hin zu psychischen Erkrankungen
Weltweit sind schätzungsweise 300 Millionen Menschen von einer der rund
7.000 bis 10.000 Seltenen Erkrankungen betroffen.
Aufgrund der unspezifischen Symptome und der Auswirkungen auf mehrere Organsysteme gleicht der Weg zur Diagnose oft einer Odyssee.
Die komplexe Symptomatik umfasst häufig auch psychische Symptome bis hin zu psychischen Erkrankungen.
Manchmal entwickeln sich die Symptome erst im Laufe der langwierigen Diagnostik, manchmal treten sie unabhängig von der Seltenen Erkrankung auf oder imitieren diese sogar.
Aber: eine Seltene
Erkrankung kann auch als psychische Erkrankung fehldiagnostiziert
werden.
„Die Ergebnisse unserer Studie sind eindeutig und legen eine
interdisziplinäre Herangehensweise nahe.
Die frühzeitige Einbeziehung
einer Spezialistin oder eines Spezialisten für psychische Gesundheit
sollte ein integraler Bestandteil der Diagnostik und Behandlung von
Personen mit einer vermuteten Seltenen Krankheit sein“, sagt Prof. Dr.
Helge Hebestreit, Direktor des Zentrums für Seltene Erkrankungen (ZESE)
am UKW.
Der Ergebnis- und Evaluationsbericht sowie der Beschluss des G-BA zum Projekt ZSE-DUO können hier eingesehen werden:
https://innovationsfonds.g-ba.de/beschluesse/zse-duo-duale-lotsenstruktur-zur-ab...
Beteiligte Einrichtungen:
Für die Studie wurden Patientinnen und Patienten in den Zentren für
Seltene Erkrankungen an den (Universitäts-)Klinika in Aachen, Bochum,
Frankfurt/Main, Hannover, Magdeburg/Halle, Mainz, Münster, Regensburg,
Tübingen Ulm und Würzburg rekrutiert. An der Datenanalyse waren
Einrichtungen des Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, der
Medizinische Hochschule Hannover und der Universität Würzburg beteiligt.
Weitere Konsortialpartner waren ACHSE e.V., die Techniker Krankenkasse;
IKK gesund plus. Die AOK Hessen war als Kooperationspartner dabei.
Die Studie wurde durch den Innovationsfonds des Gemeinsamen
Bundesausschusses in Deutschland finanziert, Förderkennzeichen
01NVF17031.
Telefon: +49 931 201-29029
Josef-Schneider-Str. 2
Haus D3
97080 Würzburg
Deutschland
Bayern
Susanne Just
Helge Hebestreit et. al. Effect of the addition of a mental health specialist for evaluation of undiagnosed patients in centres for rare diseases (ZSE-DUO): a prospective, controlled trial with a two-phase cohort design, eClinicalMedicine, Volume 65, 2023, 102260, ISSN 2589-5370, https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102260.
https://www.ukw.de/behandlungszentren/zentrum-fuer-seltene-erkrankungen-zese/akt... - Ausführliche Pressemeldung zur Publikation
https://innovationsfonds.g-ba.de/beschluesse/zse-duo-duale-lotsenstruktur-zur-ab... - Ergebnisse und Evaluationsbericht
Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Schlaganfall: Erstmals Hinweise auf wirksame Therapie bei schweren Hirnblutungen
Blutungen in tiefen Gehirnbereichen sind meist lebensbedrohlich / Bislang kaum Therapiefortschritte / Internationales Team unter Leitung des Universitätsklinikums Freiburg findet erstmals Hinweise auf positiven Effekt durch temporäre Schädelöffnung/ Veröffentlichung am 15.5.2024 in The Lancet und zeitgleiche Vorstellung auf dem European Stroke Organisation Congress (ESOC)
Um schwere Druckschäden nach einer Hirnblutung zu verhindern, haben
die Ärzt*innen in der Studie temporär einen Teil des Schädelknochens
entfernt. Nach dem Abschwellen – meist nach einigen Wochen – wurde der
Knochen wieder implantiert. Universitätsklinik für Neurochirurgie, Inselspital Bern
Mehr als 50.000 Menschen in Deutschland erleiden jährlich eine spontane Blutung im Gehirn.
Ein solcher hämorrhagischer beziehungsweise blutiger Schlaganfall ist akut lebensgefährlich.
Eine wirksame Therapie gibt es bislang nicht.
Nun gibt es erstmals wertvolle Hinweise auf einen
wirksamen neurochirurgischen Ansatz, wie ein internationales Team um
Ärzt*innen der Universitätskliniken Freiburg und Bern, Schweiz, zeigt.
Sie fanden Hinweise, dass ein Öffnen der Schädeldecke und damit eine
Druckminderung im Gehirn zu weniger schweren Verläufen führt Die
sogenannte SWITCH-Studie erschien am 15. Mai 2024 im führenden
Fachmagazin The Lancet und wurde zeitgleich auf dem Kongress der
European Stroke Organisation (ESOC) in Basel vorgestellt.
„In dieser Studie stecken 14 Jahre Arbeit und Herzblut“, sagt Prof. Dr.
Jürgen Beck, Ärztlicher Direktor der Klinik für Neurochirurgie des
Universitätsklinikums Freiburg. Er hat die Studie gemeinsam mit Prof.
Dr. Urs Fischer vom Inselspital des Universitätsklinikums Bern, Schweiz,
geleitet. „Die SWITCH-Studie liefert erstmals starke Hinweise für einen
wirksamen Therapieansatz beim tiefen hämorrhagischen Schlaganfall.
Künftig wird es darum gehen, die Ergebnisse individuell auf die
einzelnen Patient*innen anzuwenden.“
Tiefliegende Blutungen sind besonders gefährlich
Gleichzeitig ist die Forschung im Bereich der tiefen Hirnblutungen besonders anspruchsvoll, da die betroffenen Gehirnareale schwer zugänglich sind und Blutungen schnell lebensbedrohlich werden.
Bisherige
Studien zu verschiedenen Operationsmethoden scheiterten daran, einen
klaren Vorteil für Patient*innen zu zeigen.
Die SWITCH-Studie untersuchte daher gezielt die Wirkung einer
Kraniektomie zur Druckentlastung bei besonders schwer betroffenen
Patient*innen.
Ergebnisse machen Hoffnung – weitere Forschung nötig
In die SWITCH-Studie wurden über 9,5 Jahre hinweg 197 Teilnehmer*innen
aufgenommen, die alle einen schweren tiefliegenden hämorrhagischen
Schlaganfall hatten. Die Patient*innen waren zwischen 18 und 75 Jahren
und im Schnitt 61 Jahre alt. Die Behandlung fand in 42
Schlaganfallzentren in Belgien, Deutschland, Finnland, Frankreich,
Niederlanden, Österreich, Schweden, der Schweiz und Spanien statt.
Aufgrund einer auslaufenden Finanzierung konnte das ursprüngliche
Studienziel von 300 Teilnehmenden nicht erreicht werden. Bewertet wurden
die Effekte insbesondere anhand einer etablierten Skala zur
neurologischen Einschätzung nach Schlafanfall, der modifizierten
Rankin-Skala von 0 (keine Beschwerden) bis sechs (Tod).
Ein halbes Jahr nach dem Eingriff wurden 44 Prozent der Patient*innen
nach Kombinationstherapie den schlechtesten Stufen 5-6 zugeordnet, ohne
neurochirurgischen Eingriff waren es 58 Prozent. Negative Effekte traten
in den Gruppen gleich häufig auf. Auch wenn die statistische
Signifikanz (p=0,057) knapp verfehlt wurde, sehen die Autor*innen darin
immerhin einen schwachen Beweis, dass die Intervention der bisherigen
Therapie überlegen sein könnte. „Es ist ein wertvoller
Hoffnungsschimmer, dass durch den Eingriff das Leiden dieser
Patient*innen gemildert werden kann“, sagt Beck. Allerdings waren
Überleben und eine starke Einschränkung in beiden Gruppen hoch, so dass
weitere Forschung notwendig ist.
Risikofaktoren und Anzeichen
Die Anzeichen eines hämorrhagischen Schlaganfalls hängen von der betroffenen Region im Gehirn ab.
Typische Beschwerden sind:
- plötzliche, einseitige Muskelschwäche in Arm, Bein und Gesicht
- Gleichgewichtsstörungen
- verwaschene Sprache
- Übelkeit, Erbrechen, Schläfrigkeit und Bewusstseinsverlust.
Beim Verdacht auf einen Schlaganfall muss sofort der Rettungsdienst unter 112 alarmiert werden.
Prof. Dr. Jürgen Beck
Ärztlicher Direktor
Klinik für Neurochirurgie
Universitätsklinikum Freiburg
Telefon: 0761 270-50060
juergen.beck.nch@uniklinik-freiburg.de
Johannes Faber Universitätsklinikum Freiburg
Breisacher Straße 153
79110 Freiburg
Deutschland
Baden-Württemberg
E-Mail-Adresse: kommunikation@uniklinik-freiburg.de
Johannes FaberOriginal-Titel der Studie:
Decompressive craniectomy plus best medical treatment versus best
medical treatment alone for spontaneous severe deep supratentorial
intracerebral haemorrhage: a randomised controlled clinical trial. The
Lancet. 2024;
DOI: 10.1016/S0140-6736(24)00702-5
Link zur Studie: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00702-5/fullt...
