Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Atherosklerose: Wie der Körper die Aktivität von B-Zellen steuert
LMU-Forschende haben ein Protein identifiziert, das an der Regulation von Immunzellen beteiligt ist und die Entstehung von Atherosklerose bremsen kann.
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch Atherosklerose sind weltweit die häufigsten Todesursachen.
- Bei der Krankheit lagert der Körper Cholesterinester und andere Fette in die innere Wandschicht arterieller Blutgefäße ein.
Dadurch bilden sich Plaques, die den Blutfluss so stark verringern können, dass die Sauerstoffversorgung mancher Organe beeinträchtigt wird.
Mittlerweile wissen Forschende, dass bei
Atherosklerose chronisch-entzündliche Vorgänge ablaufen.
- B-Zellen als Teil der erworbenen (adaptiven) Immunantwort scheinen dabei eine wichtige Rolle zu spielen.
- Sie gehören zu den weißen Blutkörperchen und vermitteln über Antikörper sowohl schützende als auch schädigende Wirkungen.
Sprich: Sie können die Atherosklerose fördern oder hemmen.
Doch wie genau reguliert der Körper, welcher Prozess zum
Tragen kommt? Forschende um Prof. Dr. Sabine Steffens vom Institut für
Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten (IPEK) haben nun
ein Protein identifiziert, das an der Steuerung der adaptiven
Immunantwort bei Atherosklerose entscheidend beteiligt ist. Dieses
Protein könnte sich nach Ansicht der Wissenschaftler als Zielstruktur
für innovative Therapien eignen. Wichtige Teile der Studie wurden vom
DFG Sonderforschungsbereich 1123 (Sprecher: Prof. Christian Weber)
gefördert, der erst im Mai dieses Jahres für weitere vier Jahre
verlängert wurde.
Welche Rolle B-Zellen bei Atherosklerose spielen
„Wir wollten besser verstehen, wie B-Zellen atherosklerotische
Erkrankungen beeinflussen, um perspektivisch neuartige, auf B-Zellen
ausgerichtete Therapien für diese lebensbedrohliche Erkrankung zu
entwickeln“, sagt Steffens zu den Zielen ihres Forschungsprojekts. Im
Mittelpunkt ihres Interesses stand der Rezeptor GPR55, das chemische
Signale von außerhalb in das Innere von Zellen weiterleitet.
B-Zellen der Milz von Mäusen produzieren das Molekül in großem Umfang.
Für ihre Studie untersuchten die Wissenschaftlerinnen und
Wissenschaftler Mausmodelle für Atherosklerose. Erhielten die Mäuse ein
spezielles Futter, um Atherosklerose auszulösen, wurde bereits nach
einem Monat der Rezeptor hochreguliert, also in einem recht frühen
Krankheitsstadium. Mäuse, die kein GPR55 herstellen können, entwickelten
im Vergleich zum Wildtyp größere atherosklerotische Plaques. In diesen
Mäusen wurden ohne GPR55 demnach die B-Zellen übermäßig aktiviert und
die entzündlichen Vorgänge gefördert.
- Bei der Untersuchung menschlicher atherosklerotischer Plaques zeigte sich, dass in unstabilen Plaques mit hohem Risiko einen Schlaganfall auszulösen, weniger Rezeptor vorhanden war als bei stabilen Plaques.
„Dieser Befund deutet darauf hin, dass sich die Expression des Proteins
im Verlauf der Krankheit verändert“, berichtet Steffens.
„Unsere Ergebnisse deuten auf eine protektive Rolle des
B-Zell-GPR55-Signalwegs bei Atherosklerose hin, was potenziell auch auf
Relevanz für die menschliche Pathophysiologie schließen lässt“, sagt
Steffens.
Sie hofft: „GPR55 könne der Ansatzpunkt neuartiger Therapien sein.“
Ob es gelingt, mit kleinen Molekülen als Arzneistoffen die Bildung von GPR55 anzuregen, müssen weitere Studien zeigen.
Prof. Dr. Sabine Steffens
Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten
Poliklinik, Klinikum der Universität München, Ludwig-Maximilians-Universität München
Pettenkoferstr. 9
80336 München
Tel. 089/4400-54674
E-Mail Sabine.Steffens@med.uni-muenchen.de
http://www.klinikum.uni-muenchen.de/Institut-fuer-Prophylaxe-und-Epidemiologie-d...
Originalpublikation:
Raquel Guillamat-Prats, Daniel Hering, Abhishek Derle, Martina Rami, Carmen Härdtner, Donato Santovito, Petteri Rinne, Laura Bindila, Michael Hristov, Sabrina Pagano, Nicolas Vuilleumier, Sofie Schmid, Aleksandar Janjic, Wolfgang Enard, Christian Weber, Lars Maegdefessel, Alexander Faussner, Ingo Hilgendorf & Sabine Steffens: GPR55 in B cells limits atherosclerosis development and regulates plasma cell maturation. Nature Cardiovascular Research, DOI 10.1038/s44161-022-00155-0, https://www.nature.com/articles/s44161-022-00155-0
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