Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Nicht alle Spermien sind gleich
Unter Spermien herrscht harte Konkurrenz – sie alle wollen möglichst schnell ihr Ziel erreichen, doch nur der Erste darf die Eizelle befruchten.
Ein Forschungsteam aus Berlin zeigt nun an Mäusen, dass die Vorwärtsbewegung der Spermien von dem Protein RAC1 abhängt.
- Spermien mit der optimalen Menge des aktiven Proteins setzen sich gegen die Konkurrenten durch, während eine gestörte Aktivität zur Unfruchtbarkeit der Männchen führt.
Erster! In direkter Konkurrenz zueinander setzen sich t-Spermien beim Wettlauf um die Eizelle mit Hilfe genetischer Tricks gegen ihre normalen Konkurrenten (+) durch Alexandra Amaral MPI f. mol. Genet.
Es ist ein buchstäblicher Wettlauf um das Leben, wenn Millionen von Samenzellen auf die Eizellen zu schwimmen, um sich mit ihnen zu vereinigen.
Doch entscheidet reines Glück über den Sieger?
Wie sich herausstellt, gibt es bei Mäusen Unterschiede in der Konkurrenzfähigkeit der einzelnen Spermien.
- Ein natürlich vorkommender DNA-Abschnitt agiert „egoistisch“. Er bricht mit den Gesetzen der genetischen Vererbung – und beschert den Spermien, die ihn besitzen, eine Erfolgsquote von bis zu 99 Prozent.
In der aktuellen Ausgabe der Fachzeitschrift PLoS Genetics beschreibt
ein Forschungsteam des Max-Planck-Instituts für molekulare Genetik
(MPIMG) in Berlin, wie der Erbfaktor mit dem Namen „t-Haplotyp“ Spermien
bevorteilt.
Ein Signalprotein ist entscheidend für die Vorwärtsbewegung
Die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler erbrachten erstmals den
experimentellen Nachweis, dass Spermien mit dem t-Haplotyp sich
schneller vorwärtsbewegen als ihre „normalen“ Kollegen.
Auf diese Weise verschaffen sie sich bei der Befruchtung ihren Vorteil.
Die
Forscherinnen und Forscher analysierten einzelne Spermien und stellten
fest, dass die meisten Zellen, die nur wenig Strecke machten, genetisch
„normal“ waren, während die sich auf gerader Bahn bewegenden Spermien
meist den t-Haplotyp enthielten.
Vor allem aber verknüpften sie die Unterschiede in der
Bewegungsfähigkeit mit dem Molekül RAC1.
Hierbei handelt es sich um
einen molekularen Schalter, der Signale aus der Umgebung der Zelle nach
innen weiterleitet und dort andere Proteine aktiviert. Das Molekül lenkt
etwa weiße Blutkörperchen oder Krebszellen in die Richtung von Zellen,
die chemische Signale ausschütten. Die neuen Daten deuten nun darauf
hin, dass RAC1 möglicherweise auch daran beteiligt sein könnte, Spermien
gen Eizelle zu lenken, wenn diese ihren Weg zum Ziel „erschnüffeln“.
- „Die Wettbewerbsfähigkeit der einzelnen Spermien scheint von einer optimalen Menge an aktivem RAC1 abzuhängen; sowohl eine reduzierte als auch eine übermäßige RAC1-Aktivität stört die effektive Vorwärtsbewegung“, sagt Alexandra Amaral, Wissenschaftlerin am MPIMG und Erstautorin der Studie.
t-Spermien vergiften ihre Konkurrenz
„Spermien mit dem t-Haplotyp behindern ihre Konkurrenten, die ihn nicht
haben “, sagt Bernhard Herrmann, Direktor am MPIMG und Direktor des
Instituts für Medizinische Genetik der Charité – Universitätsmedizin
Berlin sowie Korrespondenzautor der Studie. „Der Trick ist, dass der
t-Haplotyp sämtliche Spermien quasi ‚vergiftet‘, aber gleichzeitig
ausschließlich in den t-Spermien ein Gegengift produziert und diese so
schützt“, erklärt der Wissenschaftler.
- „Es ist, als würden vor einem Marathon alle Teilnehmer vergiftetes Trinkwasser bekommen, das sie müde macht, aber einige Läufer auch ein Gegenmittel einnehmen“, sagt Herrmann.
Wie der Wissenschaftler und sein Team herausfanden, enthält die Sequenz
des t-Haplotyps Genvarianten, die Regelprozesse in der Zelle stören.
Diese Störfaktoren werden in der frühen Phase der Spermienentwicklung
gebildet und verteilen sich in allen Spermien. Sie sind das „Gift“, das
die Vorwärtsbewegung beeinträchtigt.
Das „Gegengift“ kommt erst ins Spiel, nachdem der Chromosomensatz
während der Spermienreifung gleichmäßig auf alle Zellen aufgeteilt
wurde. Jede Samenzelle enthält dann lediglich die Hälfte der
Chromosomen, und folglich kann auch nur jene Hälfte der Spermien mit dem
t-Haplotyp den Faktor produzieren, der den Störfaktoren entgegenwirkt.
Dieser Schutzfaktor wird nicht verteilt, sondern in den t-Spermien
zurückgehalten.
Auf sich gestellt haben t-Spermien keinen Vorteil
Der Rolle von RAC1 kamen die Forschenden durch eine Reihe von
Experimenten auf die Spur. Sie gewannen Spermien von Mäusen, die auf
einem der beiden Chromosomen 17 den t-Haplotyp aufwiesen, jedoch nicht
auf dem anderen. Diese Zellen behandelten sie mit einer Substanz, die
RAC1 hemmt. Nun schwammen auch die „normalen“ Spermien vorwärts. Der
Vorteil der t-Spermien war verschwunden, eine zu hohe RAC1-Aktivität
hatte also die Fortbewegung gestört.
Die Ergebnisse erklären zudem, warum männliche Mäuse mit zwei Kopien des
t-Haplotyps – jeweils eine auf jedem der beiden Chromosomen 17 –
zeugungsunfähig sind.
Sie produzieren ausschließlich Spermien, die den t-Haplotyp tragen.
Diese Zellen enthalten viel mehr aktives RAC1 als
Spermien von genetisch normalen Mäusen, wie die Forschenden nun
herausfanden, und sind nahezu unbeweglich.
Doch auch eine zu geringe RAC1-Aktivität ist von Nachteil.
Spermien von normalen Mäusen, die mit dem RAC1-Hemmer behandelt wurden, verloren ebenfalls die Fähigkeit, sich geradeaus fortzubewegen.
Möglicherweise
liegen ähnliche Störungen der RAC1-Aktivität auch bestimmten Formen der
Unfruchtbarkeit bei Männern zugrunde, spekulieren die Forschenden.
„Unsere Daten zeigen, dass Spermien rücksichtslose Konkurrenten sind“,
sagt Herrmann.
Das Beispiel des t-Haplotyps zeige außerdem, wie manche Gene mit „schmutzigen Tricks“ nachhelfen, um ihre Weitergabe zu begünstigen.
„Genetische Unterschiede können einzelnen Spermien einen Vorteil im Wettlauf ums Leben verschaffen und so die Weitergabe bestimmter Genvarianten an die nächste Generation fördern“, fasst Herrmann zusammen.
Prof. Dr. Bernhard G. Herrmann
Direktor und Leiter der Abteilung für Entwicklungsgenetik
Max-Planck-Institut für molekulare Genetik
+49 30 8413-1409
herrmann@molgen.mpg.de
Dr. Alexandra Amaral
Wissenschaftlerin
Max-Planck-Institut für molekulare Genetik
+49 30 8413-1606
amaral@molgen.mpg.de
Dr. Martin Ballaschk Max-Planck-Institut für molekulare Genetik
hnestraße 63 - 73
14195 Berlin
Deutschland
Berlin
Dr. Patricia Marquardt
Forschungskoordinatorin
Telefon: 030 / 8413-1716
E-Mail-Adresse: patricia.marquardt@molgen.mpg.de
E-Mail-Adresse: ballaschk@molgen.mpg.de
Originalpublikation:
Alexandra Amaral and Bernhard G
Herrmann (2021): RAC1 controls progressive movement and competitiveness
of mammalian spermatozoa. PLoS Genetics
http://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1009308
