Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Krebsbedingter Herz-Schwund: Neue Form der Kardiomyopathie im Menschen erforscht
Lücke in der kardio-onkologischen Forschung:
Mediziner der Berliner Charité erforschen neue Form der Kardiomyopathie durch Schwund von Herzmuskelmasse bei fortgeschrittenem Krebs.
Dr. Markus Anker und Dr. Alessia Lena mit einem
Echokardiographiegerät an der Klinik für Kardiologie, Angiologie und
Intensivmedizin am Deutschen Herzzentrum der Charité (DHZC), Campus
Benjamin Franklin. Fr. Baar Charité / Mediendienstleistungen
Krebs- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben viel gemeinsam.
Sie sind nicht nur in ihrer Häufigkeit und durch gemeinsame Risikofaktoren wie Bluthochdruck, erhöhte Blutfettwerte, schlechte Ernährung, Bewegungsmangel oder Diabetes mellitus eng miteinander verknüpft [1].
Wer schwer an Krebs erkrankt, kann im fortgeschrittenen Stadium – auch unabhängig von Folgeschäden einer Krebstherapie auf das Herz – eine bisher so noch nicht bekannte Form der Herzmuskelerkrankung entwickeln.
- Diese sogenannte „cardiac wasting-associated cardiomyopathy“ ist durch einen Schwund an Herzmuskelmasse gekennzeichnet.
Ein Forscherteam um Dr. Markus Anker und Dr. Alessia Lena von der Klinik für Kardiologie, Angiologie und Intensivmedizin am Deutschen Herzzentrum der Charité (DHZC), Campus Benjamin Franklin (Klinikdirektor Prof. Dr. Ulf Landmesser), hat diese für die klinische Behandlung von Krebspatienten besonders wichtige Entdeckung in einer Untersuchung von 300 Krebspatienten erstmalig ausführlich im Detail beschrieben.
Ihre im „Journal of the American College of Cardiology“ publizierte Arbeit [2] wurde mit dem Wilhelm P. Winterstein-Preis der Deutschen Herzstiftung (Dotation: 10.000 Euro) ausgezeichnet.
„Krebserkrankungen können auch das Herz in Mitleidenschaft ziehen, was die Prognose und Lebensqualität der Krebspatienten zusätzlich beeinträchtigt.
Neue Erkenntnisse zu
Diagnose und Therapie von tumorbedingten Herzerkrankungen sind daher von
enormer Bedeutung für das Wohl der betroffenen Patienten“, betont
Kardiologe Prof. Dr. Thomas Voigtländer, Vorstandsvorsitzender der
Deutschen Herzstiftung. „Mit ihrer Arbeit über den Verlust von
Herzmuskelmasse bei fortgeschrittenem Krebs haben Dr. Anker und Dr. Lena
und ihr Team einen wichtigen Beitrag auf dem Gebiet der
Kardio-Onkologie geleistet.“
Tumorbedingter Abbau skelettaler Muskelmasse geht auch auf das Herz
- Bei Patienten mit Krebs im fortgeschrittenen Stadium kommt es häufig zu Mangelernährung mit Abbau von Fett- und skelettaler Muskelmasse, der sogenannten Tumorkachexie.
- Je nach Stadium und Art der Krebserkrankung sowie den Begleiterkrankungen kommt es zu dieser Kachexie bei 30 bis 80 Prozent der Tumorpatienten [3].
- Die Krankheitsmechanismen, die dem Verlust an Fett- und skelettaler Muskelmasse zugrunde liegen, sind insbesondere chronische und systemische Entzündungen.
- Sie werden durch Botenstoffe des Immunsystems (Zytokine) vermittelt, die den Hormon- und Stoffwechselhaushalt beeinträchtigen und so den Abbau der Muskulatur befördern [3].
- Durch Studien ist bekannt, dass diese von der Krebserkrankung verursachten Prozesse auch am Herz zu strukturellen und hämodynamischen Veränderungen führen und in Herzrhythmusstörungen und Herzschwäche münden können [4].
Das DHZC-Team um Dr. Anker und Dr. Lena
konnte in seiner Untersuchung erstmalig in solch einer großen Kohorte
zeigen, dass es im Zuge der Kachexie auch zum Schwund von
Herzmuskelmasse in der linken Herzkammer kommt und konnte eine damit
einhergehende neue Form der Kardiomyopathie (Herzmuskelerkrankung) beim
Menschen erforschen [2].
Dr. Anker, Dr. Lena und Kollegen bezogen in ihre klinische Studie 300
Patienten mit aktiver und überwiegend fortgeschrittener Krebserkrankung
ein, bei denen zu Studienbeginn keine signifikante Herz- und
Gefäßerkrankung feststellbar war. Alle Probanden wurden einer
umfassenden echokardiografischen und klinischen Untersuchung sowie einer
Biomarker-Bestimmung unterzogen. 90 Krebspatienten erhielten nach
durchschnittlich 4 Monaten ein erneutes Echokardiogramm. Zur Kontrolle
wurden auch 60 gesunde Personen und 60 Patienten ohne Tumorerkrankung,
aber mit chronischer Herzinsuffizienz in die Studie einbezogen [2].
Kardialer Muskelverlust mit ungünstiger Prognose verbunden
- Die Untersuchungen deuten darauf hin, dass Krebspatienten im fortgeschrittenen Erkrankungsstadium eine deutliche Abnahme der linksventrikulären Herzmasse, also in der linken Herzkammer, aufweisen.
Bei Krebspatienten mit Kachexie beträgt diese Reduktion circa 20 Prozent im Vergleich zu gesunden Personen (153 Gramm vs. 203 Gramm linksventrikuläre (LV)-Masse im Durchschnitt).
Zum Vergleich: bei den
Patienten ohne Tumorerkrankung, aber mit chronischer Herzinsuffizienz
mit reduzierter Pumpkraft (HFrEF), war die Masse des linken Ventrikels
fast doppelt so hoch wie bei den kachektischen Krebspatienten (im Mittel
300 Gramm) [2].
„Der Schwund an Herzmasse bei Krebspatienten ist am höchsten, wenn eine
Kachexie vorliegt“, berichtet Dr. Anker.
Der Verlust der Herzmuskelmasse bei Krebspatienten hat eine hohe Dynamik.
Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von nur 4 Monaten wurde eine Abnahme der LV-Masse von im Durchschnitt 9 Prozent beobachtet, und 44 Prozent der Krebspatienten wiesen eine um mindestens 10 Prozent reduzierte LV-Masse auf.
Auffällig war:
- Das „cardiac wasting“, der Schwund an Herzmasse, trat unabhängig von der Art der Krebstherapie auf, also ob mit kardiotoxischen oder ohne kardiotoxische Nebenwirkungen.
Und sie trat auch bei Krebspatienten auf, die noch gar keine systemische Krebstherapie erhalten hatten [2].
- „Die Folgen einer verringerten LV-Masse im Herzen sind für die Krebspatienten bedeutend.
- Denn ohnehin schwer durch Krebs geschwächt, leiden die Patienten zusätzlich an Einbußen ihrer Herzfunktion mit Symptomen einer Herzschwäche“, betont die DHZC-Forscherin Dr. Lena.
Die Forscher konnten ebenfalls zeigen, dass der Verlust an LV-Masse im
Herzen bei Krebserkrankung mit einer erhöhten
1-Jahres-Gesamtsterblichkeit einhergeht.
Im Zuge der Nachbeobachtung von durchschnittlich 16 Monaten starben 149 Patienten, die 1-Jahres-Gesamtsterblichkeit betrug 43 Prozent.
Angesichts des schweren Krankheitszustands der untersuchten Krebspatienten haben die Forscher bei ihrer Analyse kritische Faktoren berücksichtigt wie Krebsstadium und Krebsart, Biomarker für direkte Veränderungen im Herzmuskel (NT-proBNP, Troponin), Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein (CRP) und Interleukin-6 (IL-6) und den Hämoglobinwert [2].
Dr. Alessia Lena bei der Entgegennahme der Urkunde des
Winterstein-Preises, auch in Stellvertretung ihres Kollegen Dr. Anker.
Auf dem Foto (l.): Prof. Dr. Thomas Voigtländer, Dt. Herzstiftung, und
Prof. Dr. A. Welz, Dt. Stiftung für Herzforschung (r.) Andreas Malkmus Deutsche Herzstiftung
Methodische Schwachstelle erschwert Diagnose krebsbedingter Kardiomyopathie
Dass sich die Verringerung der LV-Masse des Herzens bisher „unter dem
Radar“ von Studien und der klinischen kardialen Bildgebung befand, führt
das Forscherteam auch auf eine Lücke in der gängigen Diagnose-Praxis
zurück.
- Denn bei der Berechnung der LV-Masse von Krebspatienten wird eine Anpassung an die Körperoberfläche (Body Surface Area, BSA) vorgenommen.
Das sei in diesem Fall jedoch nicht zielführend.
- „Am besten wird die Verringerung der linksventrikulären Masse des Herzens erkannt, wenn keine Korrektur für die Körperoberfläche erfolgt, sondern nur eine Korrektur für die Körpergröße durchgeführt wird“, betonen die Forscher und resümieren:
„Die BSA-Korrektur ist wahrscheinlich der Hauptgrund dafür, dass über die hier beschriebene, sehr häufig auftretende ,cardiac wasting-associated cardiomyopathy‘ bei Krebspatienten bisher nicht in aussagekräftiger Weise berichtet wurde.“ [2]
Die beiden
Winterstein-Preisträger Dr. Anker und Dr. Lena sind überzeugt, dass ihre
Studie bedeutende und unmittelbare klinisch-therapeutische Auswirkungen
haben wird. Mit dieser Arbeit wird ein neues Forschungsfeld in der
Kardio-Onkologie eröffnet.
(Wi)
Literatur
[1] de Boer RA, Hulot JS, Tocchetti CG, et al. Common mechanistic
pathways in cancer and heart failure. A scientific roadmap on behalf of
the Translational Research Committee of the Heart Failure Association
(HFA) of the European Society of Cardiology (ESC). Eur J Heart Fail.
2020 Dec;22(12):2272-2289. doi: 10.1002/ejhf.2029.
[2] Lena A, Wilkenshoff U, Hadzibegovic S, et al. Clinical and
Prognostic Relevance of Cardiac Wasting in Patients With Advanced
Cancer. J Am Coll Cardiol. 2023 Apr, 81 (16) 1569–1586.
doi.org/10.1016/j.jacc.2023.02.039
[3] von Haehling S, Anker MS, Anker SD. Prevalence and clinical impact
of cachexia in chronic illness in Europe, USA, and Japan: facts and
numbers update 2016. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016
Dec;7(5):507-509. doi: 10.1002/jcsm.12167.
[4] de Boer RA, Hulot JS, Tocchetti CG, et al. Common mechanistic
pathways in cancer and heart failure. A scientific roadmap on behalf of
the Translational Research Committee of the Heart Failure Association
(HFA) of the European Society of Cardiology (ESC). Eur J Heart Fail.
2020 Dec;22(12):2272-2289. doi: 10.1002/ejhf.2029.
Deutschen Herzstiftung e. V.
Michael Wichert (Ltg.), Tel. 069 955128114
Bockenheimer Landstr. 94-96
60323 Frankfurt
Deutschland
Hessen
Pierre König
Telefon: 069 / 955128-140
Fax: 069 / 955128-313
E-Mail-Adresse: koenig@herzstiftung.de
Originalpublikation:
Lena A, Wilkenshoff U, Hadzibegovic S, et al. Clinical and Prognostic Relevance of Cardiac Wasting in Patients With Advanced Cancer. J Am Coll Cardiol. 2023 Apr, 81 (16) 1569–1586. doi.org/10.1016/j.jacc.2023.02.039
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