Medizin am Abend Berlin - MaAB-Fazit: Ein Schritt auf dem Weg zu besseren Therapien gegen Viren
Forschende der MHH und von RESIST zeigen, wie ein Zell-Protein der angeborenen Immunantwort die Vermehrung von Herpesviren verhindert
Eine elektronenmikroskopische Aufnahme. Illustriert ist, wie das Herpesvirus vom Protein MxB (blauer Handschuh) attackiert wird. Copyright: Manutea Serrero & Beate Sodeik, Virology, Hannover Medical School, Germany.
Die meisten Körperzellen können sich gegen Viren wehren, nachdem sie von körpereigenen Botenstoffen (Interferonen) aktiviert wurden.
Das geschieht mit Hilfe von Proteinen, die eindringende Virusbestandteile erkennen und die Virusvermehrung stören.
Eins dieser Proteine ist das Myxovirus-Resistenzprotein B (MxB).
Es kann viele Viren hemmen, zum
Beispiel HI- und Herpesviren. Doch bisher war nicht klar, wie es das
macht.
Nun hat ein Team um Dr. Manutea Serrero und Professorin Dr. Beate Sodeik
vom Institut für Virologie der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH)
im Rahmen eines Projekts des Exzellenzclusters RESIST neue Erkenntnisse
zu den Wechselwirkungen zwischen MxB und Herpesviren erforscht und in
der Fachzeitschrift eLife veröffentlicht. Zu diesem interdisziplinären
Team gehören Forschende der TU München, des Universitätsklinikums
Freiburg, der Princeton University (USA) sowie der University of Oxford
(UK). Das Team hat mit seiner Arbeit möglicherweise den Anfang einer
Erfolgsgeschichte auf dem Weg zu neuen Wirkstoffen gegen Herpesviren
gemacht.
MxB kann den Schutz der Viren zerstören
„Wir konnten mittels biochemischer Experimente erstmalig zeigen, dass
MxB die erstaunliche Fähigkeit hat, die hochstabilen schützenden Kapside
von Herpesviren anzugreifen und zu zerlegen.
Die Kapside umschließen das Genom der Viren und bewahren es so vor der zelleigenen Abwehr“, sagt Professorin Sodeik.
Die Arbeiten fanden mit Herpes-Simplex-Viren statt, die unter anderem Lippen- und Genitalherpes auslösen, und mit Varizella-Zoster-Viren, Verursacher von Windpocken und Gürtelrose.
In
weiteren Studien wird nun die Wirkung von MxB auf die Kapside anderer
Herpesviren untersucht, beispielsweise auf das Zytomegalievirus und das
Epstein-Barr-Virus.
Bisher arbeitet das Team mit zellfreien Methoden und mit
Proteingemischen, die nach der Auflösung der Zellmembranen entstehen,
und die aktive oder mutierte, inaktives MxB-Proteine enthalten.
„Nun untersuchen wir, ob MxB auch in intakten, infizierten Zellen die Kapside zerlegen kann und in welchen Zelltypen dieser Mechanismus von den Interferonen aktiviert wird“, erläutert Professorin Sodeik.
Dazu entwickelt das Team Methoden, um Viruspartikel herzustellen, bei denen sowohl die Kapside als auch die viralen Genome markiert sind.
Mit diesen
Viren werden dann MxB-haltige Zellen infiziert und untersucht, bei
welchen Stadien im Infektionszyklus das Zellprotein MxB die markierten
Kapside angreift und ob die markierten Genome aus den zerlegten Kapsiden
freigesetzt werden. „Ein besseres molekulares Verständnis für diesen
Interferon-induzierten Verteidigungsmechanismus gegen Herpesviren kann
vielleicht genutzt werden, um neue Behandlungen gegen Herpesviren zu
entwickeln, welche an den Kapsiden angreifen“, sagt die Forscherin.
RESIST – Forschen für die Schwächsten
Im von der MHH geleiteten Exzellenzcluster RESIST (Resolving Infection
Susceptibility) arbeiten mehr als 50 Forschungsteams an einem Ziel: Sie
wollen es ermöglichen, dass besonders anfällige Menschen besser vor
Infektionen geschützt werden können, beispielsweise Neugeborene. Zu
RESIST gehören in der Klinik tätige Ärztinnen und Ärzte, denen die
Situation der Patientinnen und Patienten sehr vertraut ist, sowie
Grundlagenwissenschaftlerinnen und -wissenschaftler, die
Krankheitserreger und deren Zusammenwirken mit dem Immunsystem bis ins
kleinste Detail erforschen. RESIST besteht aus sechs
Partner-Institutionen. Sprecher ist Professor Dr. Thomas Schulz, Leiter
des MHH-Instituts für Virologie. Die Deutsche Forschungsgemeinschaft
(DFG) fördert RESIST.
Weitere Informationen über den Exzellenzcluster RESIST erhalten auf der Homepage
Stefan Zorn Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg-Straße 1
30625 Hannover
Postfach Hannover
30623 Hannover
Deutschland
Niedersachsen
Telefon: 0511 / 532-6773
Fax: 0511 / 532-3852
E-Mail-Adresse: zorn.stefan@mh-hannover.de
Professorin Dr. Beate Sodeik,
Sodeik.Beate@mh-hannover.de
Telefon (0511) 532-2846.
Die Originalarbeit „The interferon-inducible GTPase MxB promotes capsid
disassembly and genome release of herpesviruses” finden Sie hier: https://elifesciences.org/articles/76804
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